表观遗传调控在肿瘤细胞铁死亡中的作用
郭鸿皓# 张莹如# 迟可可 孙建伟* 于宙亮*
(云南大学生命科学学院, 生命科学中心, 云南省细胞代谢与疾病重点实验室, 昆明 650500)
摘要 :
表观遗传(epigenetics)是指在DNA序列不发生改变的前提下, 通过DNA甲基化、组蛋 白修饰、非编码RNA等机制调控基因表达与生物性状的可逆性变化, 并具有遗传性。近年来, 随着 对其在生命活动中的广泛参与及在药物开发中的潜在价值的认识, 表观遗传调控逐渐成为研究的 热点。铁死亡(ferroptosis)是一种依赖于脂质过氧化和铁离子的新型细胞死亡形式。研究表明, 恶 性肿瘤细胞对铁死亡极为敏感, 显示出其肿瘤治疗新策略的潜力。最近研究发现, 包括DNA甲基 化、RNA甲基化、组蛋白修饰及非编码RNA在内的多种表观遗传机制在调控肿瘤细胞铁死亡中 发挥重要作用。它们影响铁死亡相关基因的表达, 调节细胞对铁死亡诱导的敏感性, 从而影响肿瘤 的发生发展。同时, 表观遗传调控的异常也是肿瘤细胞抗药性产生的重要原因。该综述旨在总结 近年来铁死亡相关的表观遗传调控研究进展, 期望为理解铁死亡的表观遗传机制、开发新型靶向 药物提供理论依据, 并为肿瘤治疗策略的创新提供新的思路。
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