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USP35促进膀胱癌细胞的恶性亚型转变


周子敬1* 郭亚东2 单泽志3 毛士玉2 郑泽柠2 葛欣2

(1安徽理工大学医学院, 淮南 232001;2同济大学医学院/同济大学附属上海市第十人民医院, 上海 200092;3复旦大学上海肿瘤医院内科, 上海 200030)
摘要 :

膀胱癌(bladder cancer, BCa)细胞的恶性亚型转变是由非肌层浸润性膀胱癌向肌层浸 润性膀胱癌的转变, 其对膀胱癌患者是有害的。据报道, 上皮–间充质转化(epithelial-mesenchymal transition, EMT)与这种转变呈正相关。然而, 尽管EMT相关基因标记已被证明可作为癌症的预后 指标和潜在治疗靶点, 但其潜在机制仍然不清楚。该研究发现, 去泛素化酶USP35改变了EMT相关 因子的蛋白质稳定性。USP35在E-cadherin和P53的下调以及N-cadherin的上调中起到了关键的作 用。同时, 通过TargetScan分析发现, 几乎一半的USP35相关的miRNA也参与了MDM2介导的转录 后调控。因此USP35可能通过miRNA竞争触发MDM2上调, 从而导致P53下调, MDM2与P53形成了 一个完整的负反馈回路。此外, 敲低USP35抑制EMT诱导的膀胱癌细胞的增殖和迁移, 提示USP35 的上调可能是膀胱癌向恶性亚型转变的基础信号。