控制溶瘤腺病毒YSCH-01复制的抗病毒药物筛选探究

刘敏^1# 钱伟^1# 张婷婷² 方先龙² 章康健^2,3 陶均佳^1*

（¹上海市奉贤区中心医院, 上海 201400; ² 上海元宋生物技术有限公司, 上海 201400; ³浙江理工大学材料科学与工程学院智能生物材料研究所, 杭州 310018)

摘要 :

该文目的是通过体外实验筛选能够有效抑制重组溶瘤腺病毒YSCH-01复制的药物, 为该产品的临床安全使用提供指导。首先, 选取了文献中常见的5种潜在可以抑制腺病毒的药物, 采用细胞计数试剂盒(cell counting kit-8, CCK-8)杀伤实验测试了这5种药物对人源细胞的自身毒性, 排除了细胞毒性最强的赛度替尼。然后, 采用结晶紫染色法检测了剩余4种药物对YSCH-01病毒杀伤细胞能力的抑制效果。同时, 测定了这4种药物对YSCH-01病毒复制能力的抑制效果。结果显示, 西多福韦和司他夫定显著地降低YSCH-01病毒的复制和杀伤能力, 更昔洛韦次之。最后, 进一步确定了西多福韦和司他夫定对YSCH-01病毒的半数抑制浓度, 计算出这2种药物的安全指数(safety index, SI)值。上述研究表明, 西多福韦和司他夫定对人源细胞不良影响小, 对溶瘤腺病毒YSCH-01 抑制能力强, 可作为溶瘤腺病毒YSCH-01在临床应用中的安全备用药物。