特异性下调葡萄糖调节蛋白78对肝细胞癌粘附特性和细胞外基质降解的影响
苏荣健*D 李 贞1D 李宏丹 宋慧娟 程留芳1*
辽宁医学院科学实验中心, 辽宁省教育厅细胞分子生物学和新药开发重点实验室,锦州121001; 1解放军总医院消化科, 北京100583
摘要 : 我们以前的研究表明特异性下调葡萄糖调节蛋白78 (Grp78)可以抑制肝细胞癌细胞系BEL7402的侵袭和转移。为了进一步研究该抑制作用的分子机制, 我们应用小干扰RNA (siRNA)技术特异性下调肝细胞癌细胞系BEL7402中Grp78的表达, 并对细胞的粘附、伸展和细胞外基质降解情况进行研究, 结果发现特异性下调Grp78可以促进细胞与细胞外基质的粘附, 抑制细胞伸展。我们的研究还显示特异性下调Grp78的表达可以抑制基质金属蛋白酶-2和基质金属蛋白酶- 9的表达及分泌, 这些说明特异性下调Grp78可以抑制细胞外基质的降解。对机制的研究发现特异性下调Grp78表达可以抑制c-jun的磷酸化。这些结果表明特异性下调Grp78可以抑制肝细胞癌细胞系BEL7402的侵袭和转移, 这种抑制作用可能是通过促进细胞与细胞外基质的粘附, 抑制细胞伸展和细胞外基质的降解实现的。