溶瘤病毒靶向肿瘤的分子机制

摘要 : 溶瘤病毒 (oncolytic virus)能特异性地感染和裂解肿瘤细胞， 而并不损伤正常细胞。一些病毒， 如呼肠孤病毒， 本身即具有溶瘤特性和肿瘤靶向性。近年来， 随着肿瘤和病毒分子生物学研究的深入以及现代生物技术的成熟， 人们可以利用基因工程手段有目的地改造病毒以使其特异性靶向肿瘤细胞， 其中的一些已开发为治疗肿瘤的药物应用于临床研究。溶瘤病毒作为抗肿瘤药物的关键在于提高其靶向性和溶瘤效应， 本文主要就溶瘤病毒靶向肿瘤的分子机制作一些探讨。由于肿瘤细胞在遗传和生理特性方面显著区别于正常细胞 (尤其是获得或丧失一些功能的突变， 或一些基因功能的上调或下调)， 则溶瘤病毒可特异性地靶向肿瘤细胞中变异的分子或信号通路， 如pRB、p53、干扰素、蛋白激酶R、表皮生长因子受体、Ras、Wnt、抗凋亡分子、低氧诱导因子和病毒受体等。溶瘤病毒靶向肿瘤的另一策略是通过删除病毒在正常细胞中复制所必需的基因而实现， 而这些基因对于病毒在肿瘤细胞中复制是非必需的。另外， 将病毒复制所必需的基因置于肿瘤特异性或组织特异性启动子控制之下， 也能使溶瘤病毒靶向肿瘤细胞。