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OMgp LRR181~228: OMgp神经突起生长抑制功能的主要结构域


樊拥军1 许 健1 李 龙 1,2 张朝政2 万旺军1 于 涟 1,2*
1浙江大学生物医学工程与仪器科学学院,杭州310027;2浙江大学动物科学学院预防兽医研究所,杭州 310029
摘要 : OMgp (oligodendrocyte-myelin glycoprotein)可以通过与MAG、nogo-66等神经再生抑制因子竞争结合同一受体NgR而诱使生长锥溃变和抑制神经突起的生长。以前的研究表明,在OMgp与NgR结合抑制神经突起生长的过程中,OMgp的亮氨酸富含重复序列(LRR)是必需的。 为进一步了解OMgp LRR在神经突起生长中的作用及其结构与功能之间的关系,采用 PCR-定点突变法对OMgp LRR结构域分段删除,表达了删除不同基因片段后的OMgp LRR蛋白,通过对表达有NgR的CHO细胞(NgR-CHO)的黏附实验和对原代培养神经细胞的抑制实验对其功能进行了研究。结果显示,分别删除了OMgp 25~56、57~133、134~180位氨基酸的OMgp LRR蛋白仍具有结合NgR-CHO和抑制原代培养的神经元突起生长的作用;而删除了第 181~228位氨基酸的OMgp LRR蛋白则失去了对原代培养神经元的生长抑制作用,但仍然具有结合 NgR的能力。表明OMgp181~228在OMgp的功能中具有重要的意义。删除了第181~228位氨基酸的OMgp LRR蛋白可望作为OMgp的竞争性抑制剂,用于中枢神经系统损伤后神经再生的治疗。