PCK2在肿瘤细胞代谢适应及调控性细胞死亡中的作用研究进展
花凯叶1,2 贾梦凡1,2 朱颖炜1,2* 陆健2 汤鸿3
(1江南大学无锡医学院, 无锡 214122; 2江南大学附属中心医院(无锡市第二人民医院), 消化内科, 无锡 214002; 3江南大学附属中心医院(无锡市第二人民医院), 病理科, 无锡 214002)
摘要 :
代谢重编程是肿瘤的重要标志之一, 使肿瘤细胞能够在营养缺乏、氧化应激及治疗压力等不利环境中保持代谢可塑性。磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶2(phosphoenolpyruvate carboxykinase 2,PCK2)是磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶的线粒体同工酶, 可催化草酰乙酸转化为磷酸烯醇式丙酮酸, 并参与糖异生、三羧酸循环通量、谷氨酰胺代谢及氧化还原稳态的协调。越来越多研究显示, PCK2还参与蛋白稳态、炎症信号、铁死亡、铜死亡、上皮–间质转化及治疗耐受等过程的调控。值得注意的是, PCK2在肿瘤中的生物学作用具有明显的背景依赖性: 在某些肿瘤类型或应激条件下,PCK2支持肿瘤细胞生存和代谢适应; 而在另一些环境中, PCK2可能参与肿瘤细胞增殖、迁移和侵袭等恶性表型或增强肿瘤细胞对调控性细胞死亡的敏感性。该文系统综述PCK2的分子特征和调控机制, 讨论其在多种肿瘤中的不同功能, 并评价其作为生物标志物和治疗靶点的潜在价值。深入认识决定PCK2功能的代谢和分子背景, 有助于推动靶向肿瘤代谢的精准治疗策略发展。
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