内质网应激介导腰椎间盘退变至突出症演进的机制及干预进展
张瑛1 薛旭2* 梅勇杰3 安成强1 吴钰1
(1甘肃省中医院骨科麻醉手术科, 兰州 730050; 2甘肃省中医院脊柱微创骨科, 兰州 730050; 3甘肃中医药大学护理学院, 兰州 730030)
摘要 :
腰椎间盘退变(lumbar intervertebral disc degeneration, LIDD)是腰椎间盘突出症(lumbar disc herniation, LDH)的主要病理基础, 内质网应激(endoplasmic reticulum stress, ERS)及未折叠蛋白反应(unfolded protein response, UPR)可能是连接异常机械负荷、营养障碍、氧化应激和炎症微环境与椎间盘细胞命运失衡的关键环节。该文围绕LIDD向LDH演进, 综述PERK、IRE1α和ATF6三条UPR通路在髓核、纤维环和软骨终板中的作用。现有研究表明适度UPR有助于维持蛋白质稳态和促进细胞外基质合成;持续或过度ERS可激活CHOP、JNK/NF-κB和NLRP3炎症小体等相关信号, 诱导线粒体损伤及Ca²⁺稳态紊乱, 引发包括凋亡、焦亡、坏死性凋亡和铁死亡在内的多种程序性细胞死亡, 以及自噬失衡和细胞衰老, 导致Aggrecan、COL2A1表达水平降低, 使MMPs和ADAMTSs表达水平升高, 进而导致髓核脱水、纤维环屏障破坏和软骨终板营养障碍, 并可能参与突出后免疫炎症反应、组织吸收及痛觉敏化。化学伴侣、UPR分支调节、抗氧化/线粒体保护、外泌体与生物材料局部递送等方向具有研究潜力, 但目前研究主要为体外和动物研究。未来需结合人体组织分期分区验证, 明确ERS的时相和阈值, 并建立精准局部递送与临床转化路径。
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