姜黄素调节Notch1/Hes1通路对高糖诱导的肾小球系膜细胞纤维化的影响

该文旨在探讨姜黄素(curcumin, Cur)调节Notch1/Hes1通路对高糖(HG)诱导的肾小球系膜细胞纤维化的影响。CCK-8法筛选Cur作用浓度。将HBZY-1细胞分为正常对照(NG)组、高渗对照(NG+M)组、HG组、Cur低浓度(HG+Cur-L)组、Cur高浓度(HG+Cur-H)组、Notch1

抑制剂DAPT(HG+DAPT)组、Notch1激活剂Jagged1(HG+Jagged1)组、Cur-H+Notch1激活剂Jagged1(HG+Cur-H+Jagged1)组。EdU染色检测细胞增殖情况; Western blot和免疫荧光染色测定蛋白表达情况; ELISA检测白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、IL-6及单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)水平; 试剂盒测定丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平; qRT-PCR测定Notch1、Hes1 mRNA水平。与NG组比较, HG组EdU阳性率升高(P<0.05); 纤维化相关指标α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、转化生长因子-β1(TGF-β1)、Ⅰ型胶原蛋白(collagen Ⅰ)、纤维连接蛋白(FN)蛋白表达水平及α-SMA、collagen Ⅰ平均荧光强度升高(P<0.05); 炎症或氧化应激指标IL-1β、TNF-α、IL-6、MCP-1及MDA水平升高, 而SOD、GSH-Px水平降低(P<0.05);通路相关分子Notch1、Hes1 mRNA及Notch1、Notch细胞内结构域(NICD)、Hes1蛋白表达水平升高(P<0.05)。NG+M组与NG组无显著差异。HG+Cur-L、HG+Cur-H组、HG+DAPT组较HG组上述异常指标得到逆转, 且HG+Cur-H组效果更优。Notch1激活剂Jagged1可显著加重HG诱导的细胞损伤, 并部分逆转高浓度Cur对HG条件下HBZY-1细胞的保护效应。Cur可能通过抑制Notch1/Hes1通路减轻HG诱导的HBZY-1细胞纤维化, 并缓解其炎症反应与氧化应激。

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