芪苈强心胶囊通过抗氧化应激减轻阿霉素诱导的心肌损伤的作用及机制研究

阿霉素(DOX)作为一种高效广谱的抗癌化疗药物, 其临床应用常因导致累积性、不可逆的心肌损伤而受限。中成药芪苈强心胶囊(QLQX), 临床上用于慢性心肌病治疗, 可能有助于缓解DOX诱导的心脏毒性, 但其疗效与作用机制不明晰。因此, 该研究旨在探讨QLQX通过抗氧化应激减轻DOX诱导的大鼠心肌损伤(DOX-MI)的作用及机制, 并初步检测JNK/FOXO3a/MnSOD通路相关蛋白的表达变化。该研究通过腹腔注射DOX构建DOX-MI大鼠模型, 将SD大鼠随机分为对照组, 模型组, QLQX低、中、高剂量治疗组, 右雷佐生阳性药组。每组8只, 注射DOX的同时给予药物治疗,6周后, 采用超声心动图评价各组大鼠心功能; 对心脏进行苏木精−伊红病理染色; 通过Masson染色分析大鼠心肌胶原沉积情况; 同步采用比色法检测大鼠血清中乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、心肌肌钙蛋白I(cTn-I)和心肌肌钙蛋白T(cTn-T)水平; 采用液质联用技术分析芪苈强心胶囊中的药物成分, 通过网络药理学对其潜在作用靶点进行预测; ELISA检测心肌组织中SOD/MDA表达水平; Western blot检测相关蛋白的表达情况。该研究发现, 与对照组相比, 模型组大鼠心脏射血分数降低(P<0.01), 心肌细胞出现坏死破裂, 心肌纤维排布紊乱, 胶原沉积显著增加。大鼠血清内LDH、CK-MB、cTn-I/T表达水平显著升高(P<0.01); 与模型组比较, 各治疗组射血分数显著升高(P<0.05)、心肌损伤程度及纤维化水平明显降低(P<0.05)、血清学相关指标均显著改善(P<0.05)。网络药理学结果表明, 共筛选出芪苈强心胶囊中的11种药物活性成分及其41个治疗DOX-MI的核心作用靶点, PPI结果表明这些靶点可能与氧化应激、FOXO相关信号通路相关; QLQX可剂量依赖性地升高心肌组织中SOD表达水平、降低MDA表达水平(P<0.05), 有效减轻DOX诱导的氧化应激损伤;Western blot结果表明与模型组比较, 各QLQX治疗组心肌组织中JNK、p-JNK、FOXO3a、MnSOD的表达水平均升高(P<0.05)。该研究得出QLQX可显著改善DOX-MI大鼠模型的心功能, 减轻心肌损伤, 并有效回调血清心肌酶谱水平, 其作用机制可能是通过激活JNK/FOXO3a/MnSOD信号轴减轻心肌组织氧化损伤的。

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