染色质环挤压调控抗原受体多样化的机制研究进展
焦芳太 罗睿 丁姁姁 杨定鹏 代海强*
(中国科学院分子细胞科学卓越创新中心/生物化学与细胞生物学研究所, 表观遗传调控与干预全国重点实验室, 中国科学院大学, 上海 200031)
摘要 :
抗原受体多样化是适应性免疫系统的核心特征, 主要通过V(D)J重排在B细胞和T细胞发育过程中产生。近年来, 染色质环挤压(chromatin loop extrusion)被认为是调控抗原受体基因座三维结构及重排效率的关键机制。该文总结了黏连蛋白(cohesin)介导的环挤压在调控B细胞和T细胞抗原受体V(D)J重排中的研究进展, 讨论了其在骨髓和胸腺淋巴细胞发育中的作用, 并重点分析了小鼠免疫球蛋白重链(immunoglobulin heavy chain, Igh)基因座重排的时序与空间调控机制。此外,该文还探讨了转录因子与表观遗传修饰对环挤压的调控机制, 并总结了环挤压异常与免疫缺陷及淋巴瘤发生的潜在关系, 最后对该领域的未来研究方向进行了展望。深入理解染色质环挤压调控抗原受体多样化的分子机制, 有助于揭示三维基因组结构与免疫功能之间的内在联系, 并为免疫缺陷及淋巴系统肿瘤的机制研究和干预提供理论依据。
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