m6A RNA甲基化在免疫调控中的研究进展
颜福伟1 段永忠2* 张秀峰1*
(1昆明医科大学法医学院, 昆明 650500;2云南省跨境传染病防控与新药创制重点实验室, 昆明医科大学公共卫生学院, 昆明 650500)
摘要 :
N6-甲基腺苷(m6A)是真核生物mRNA中最普遍的表观转录修饰, 通过动态可逆的甲基化调控RNA剪接、转运、稳定性和翻译效率。m6A修饰系统由三类关键蛋白: 写入酶(writers, 如METTL3、METTL14、WTAP)、擦除酶(erasers, 如FTO、ALKBH5)和阅读蛋白(readers, 如YTHDF、YTHDC家族)组成, 这三种酶共同构成精密的表观调控网络。在免疫调控中, m6A通过其动态可逆特性, 成为免疫细胞发育和功能活化的关键开关。m6A通过调控Toll样受体(TLR)、维甲酸诱导基因I(RIG-I)等固有免疫通路和T/B细胞活化等适应性免疫应答, 在多种免疫相关疾病中发挥核心作用: 在肿瘤微环境中调控PD-1-CXCL1-CXCR2免疫检查点表达; 在自身免疫病中导致淋巴细胞异常活化和细胞因子分泌失调; 在HIV/HBV感染中介导病毒免疫逃逸; 在炎症性疾病中通过NF-κB-MAPK等通路调控炎症反应。该综述系统阐述m6A在免疫调控中的分子机制和临床意义, 旨在为开发基于m6A的精准免疫治疗提供新思路, 推动表观转录组学在疾病诊治中的应用。
中文版
英文版