氧化还原稳态与精原干细胞衰老: 抗氧化干预的分子网络与靶向策略
仇星云1,2 樊怡3 刘棒1 周戴1*
(1湖南师范大学附属长沙市妇幼保健院, 区域遗传性出生缺陷防控研究湖南省重点实验室, 长沙 410000;2宁夏医科大学第三临床医学院, 宁夏 750004; 3湖南师范大学医学部, 长沙 410000)
摘要 :
男性生殖衰老是影响生育能力与生殖健康的重要问题, 日益受到学界关注。其中, 精原干细胞(spermatogonial stem cells, SSCs)功能的年龄相关性减退, 是男性生殖衰退的重要细胞学基础。现有研究提示, 活性氧(ROS)的异常积累不仅直接损伤SSCs, 还会波及支持其功能的睾丸微环境, 进而打破SSCs自我更新与分化之间的稳态。该文尝试围绕氧化还原稳态这一视角, 梳理近年来ROS在SSCs衰老过程中的病理作用, 并总结内源性与外源性抗氧化干预的相关机制, 重点归纳了抗氧化剂如何通过Nrf2/Keap1、SIRT1/FOXO及PI3K/Akt/mTOR等信号通路的互作网络, 调节细胞凋亡与线粒体自噬的平衡。此外, 鉴于ROS兼具生理信号分子的双重属性, 该文客观讨论了抗氧化干预中潜在的“还原应激”风险, 探讨了干预策略从“单纯清除”向“稳态重建”转变的思路。最后,结合血睾屏障(blood-testis barrier, BTB)对药物递送的限制, 该文简要展望了纳米靶向策略在应对临床转化挑战中的应用潜力, 以期为男性生殖衰老的基础研究与个体化临床干预提供一份初步的理论参考。
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