肿瘤未至, 大脑已“失守”: 5-HIAA远程重编程脉络丛血管, 铺路脑膜转移
黄阳1,2,3 侯轶凡1,2,3 杨佳慧1,2,3 迟喻丹1,2,3*
(1上海市华东医院放射科, 上海市老年医学临床重点实验室, 上海市老年医学研究所, 脑功能与疾病国家重点实验室, 教育部脑科学前沿中心; 2复旦大学附属华山医院神经外科, 上海 200040; 3复旦大学转化脑科学研究院, 上海 200040)
摘要 :
脉络丛在软脑膜转移(LM)过程中起着至关重要的屏障作用, 但癌细胞如何调节支持性转移前微环境的机制仍不清楚。该研究表明, 代谢微环境的重塑会改变脉络丛血管的结构和功能, 从而破坏血管完整性, 以促进肿瘤发生转移性定植。脑脊液和脉络丛中代谢物5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)发生异常增加。在癌细胞侵入脉络丛之前, 含有5-HIAA的细胞外囊泡会特异性地靶向血管,导致血管变形、血流动力学异常、血管通透性受损并促进癌细胞转移。从机制上讲, 5-HIAA通过激活芳香烃受体重塑脉络丛血管, 其特征是机械感受器和紧密连接蛋白的异常表达。因此, 该研究强调了5-HIAA在支持性微环境形成中的关键作用, 并突出了调控脉络丛可塑性的代谢因素, 这些因素有助于防止在LM形成初期肿瘤的转移性定植。
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