瑞马唑仑调节HMGB1-RAGE通路对膀胱癌细胞增殖、凋亡和上皮–间充质转化的影响
武晓旭1 罗树军1 王然1 吴安石2*
该文旨在探究瑞马唑仑调节HMGB1-RAGE通路对膀胱癌细胞增殖、凋亡和上皮–间充质转化(EMT)的影响。培养永生化膀胱细胞系SV-HUC-1和膀胱癌细胞系BIU-87, 采 用CCK-8检测瑞马唑仑对SV-HUC-1和BIU-87细胞活力的影响。将BIU-87细胞依次分为: 对照 组、低剂量瑞马唑仑组、中剂量瑞马唑仑组、高剂量瑞马唑仑组、高剂量瑞马唑仑+人重组 HMGB1(rHMGB1)组。集落形成实验评估细胞增殖能力; AO/EB双染和Annexin V-FITC/PI双染 检测细胞凋亡情况; 免疫荧光检测EMT; Western blot检测细胞行为相关蛋白及HMGB1-RAGE通 路相关蛋白的表达水平。与0 µg/mL瑞马唑仑比较, 当浓度在0.5 µg/mL~4 µg/mL时, BIU-87细 胞活力显著降低(P<0.05)。与对照组比较, 低剂量瑞马唑仑组、中剂量瑞马唑仑组和高剂量瑞 马唑仑组BIU-87细胞集落形成数量、Ki-67阳性细胞率、Fibronectin阳性细胞率、p-p65/p65值 以及c-myc、CyclinD1、XIAP、Bcl-2、HMGB1、RAGE蛋白水平均降低, AO/EB双染凋亡率、 Annexin V-FITC/PI双染凋亡率、E-cadherin阳性细胞率、Claudins阳性细胞率均升高, 且高剂量 瑞马唑仑组对BIU-87细胞恶性行为的抑制作用显著强于中、低剂量组(P<0.05), 与单纯高剂量 瑞马唑仑处理相比, 高剂量瑞马唑仑联合rHMGB1可部分逆转瑞马唑仑对膀胱癌细胞恶性行为 的抑制作用(P<0.05)。瑞马唑仑通过抑制HMGB1-RAGE通路激活调控膀胱癌细胞增殖、凋亡 和EMT过程。
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