壳寡糖通过抑制cGAS-STING通路缓解母体糖尿病诱导的胚胎神经管畸形
王冰斌1 周美1 陈然1 聂赛群1 方丽1 张冰艳1 张雯婷1 吴文俊2 吴艳青1*
(1温州大学生命与环境科学学院–生命科学研究院, 温州 325035; 2温州医科大学附属第一医院内分泌科, 温州 325035)
摘要 :
母体糖尿病显著介导胚胎神经管畸形(neural tube defects, NTDs), 但其调控机制和治 疗策略仍不清楚。该研究运用链脲佐菌素构建糖尿病雌鼠模型, 并在此基础上进一步构建胚胎神 经管畸形模型以探究壳寡糖(chitosan oligosaccharides, COSs)对NTDs的作用及其调控机制。首先, 该研究收集了E10.5天的胚胎组织, 用体视解剖显微镜和HE染色观察分析各组的胚胎神经管闭合 情况。结果显示, COSs干预处理可显著减少母体糖尿病诱导的胚胎NTDs发生。其次, 该研究进一 步收集E8.5天胚胎, 通过免疫荧光染色检测胚胎组织中cleaved Caspase-1和NLRP3的表达水平, 发 现COSs给药可有效抑制糖尿病引发的胚胎神经上皮细胞焦亡。最后, 通过对环磷酸鸟苷–腺苷酸 合成酶(cyclic GMP-AMP synthase, cGAS)、干扰素刺激基因(stimulator of interferon gene, STING)和 干扰素-β1(interferon-β1, IFN-β1)的蛋白免疫印迹和免疫荧光染色分析发现, COSs干预显著抑制了 由母体糖尿病引起的cGAS-STING信号通路异常激活和炎症因子表达水平增加。该研究表明COSs 通过抑制cGAS-STING通路缓解神经上皮细胞焦亡, 从而抑制母体糖尿病诱导的胚胎NTDs发生。
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