基于cGAS-STING信号通路探讨环黄芪醇干预心肌 梗死后心力衰竭的作用机制
马欢1 魏东升2 张妮2 闫瑾2 王琳1*
(1中国医科大学附属第四医院体检中心, 沈阳 110032; 2辽宁中医药大学第一临床学院, 沈阳 110032)
摘要 :
为探讨环黄芪醇(CAG)对心力衰竭(HF)进程的影响及相关机制, 该研究采用左前降支 结扎术构建小鼠HF模型并给予不同剂量CAG干预, 通过体质量监测、心脏超声、血清生化检测、 HE/Masson/天狼星红染色、WGA染色、TUNEL及ROS检测系统, 综合评估小鼠心功能、心肌损伤、 心肌结构重构及心肌细胞凋亡情况; 同时检测血清及心肌组织中IL-1β、IL-6、TNF-α等炎症因子 表达水平, 结合Western blot与实时定量PCR技术, 分析cGAS-STING信号通路关键蛋白及纤维化相 关基因的表达变化。结果显示, CAG干预可显著改善HF小鼠体质量下降趋势, 提升心脏泵血功能, 降低血清NT-proBNP、CKMB及cTnI水平, 有效减轻心肌组织炎症反应、氧化应激损伤及心肌细 胞凋亡, 同时抑制心肌病理性肥大与纤维化形成; 进一步机制研究表明, CAG能以剂量依赖性方式 下调心肌组织中cGAS、STING、p-TBK1、p-IRF3等信号通路关键蛋白的表达, 同时显著降低IL 1β、IL-6、TNF-α等炎症因子的分泌水平。综上, CAG可通过抑制cGAS-STING信号通路的异常激活, 发挥抗炎、抗凋亡、抗纤维化及改善心功能的多重保护作用, 为天然产物干预免疫相关性心力衰 竭提供了新的理论依据与潜在治疗策略。
中文版
英文版