乙酰左旋肉碱通过激活Nrf2/GPX4通路抑制神经元铁死亡并促进脊髓损伤修复
席回林1,2 吴佳俊1 田春平1 白心悦1 王青燕1 何盟泽1 杨彦玲1*
(1延安大学延安医学院, 延安 716000; 2延安大学附属医院心脑血管医院康复医学科, 延安 716000)
摘要 :
脊髓损伤(SCI)后发生一系列病理过程, 如铁死亡是导致SCI后神经元大量丢失以及功 能障碍的重要因素之一。该实验将探究乙酰左旋肉碱(ALC)对于SCI后神经元铁死亡及功能修复 的作用及机制。采用HI-0400脊髓打击器打击大鼠脊髓T10节段, 建立大鼠急性SCI模型。采用BBB 量表评价运动功能, HE染色观察大鼠脊髓组织形态学变化, 尼氏染色观察大鼠脊髓神经元存活情 况。通过检测Nrf2/GPX4信号通路相关分子及铁死亡标志蛋白的表达水平, 并在体外使用PC12细 胞评估铁死亡指标(MDA、GSH、Fe²⁺), 探究ALC的作用效果。结果显示, ALC可显著改善SCI大鼠 的运动功能及脊髓组织形态; 其机制与上调神经元Nrf2表达进而增强GPX4活性和提高GSH含量, 同时降低脂质过氧化物MDA及Fe²⁺水平有关。Nrf2抑制剂Brusatol可逆转ALC的作用。ALC能促 进SCI大鼠运动功能恢复, 其机制主要是通过Nrf2/GPX4信号通路抑制神经元铁死亡, 从而发挥神 经保护作用。
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