橙皮素调节Notch/Hes-1信号通路对慢性心力衰竭大鼠心功能和心肌纤维化的影响
廖启发* 李文强 易胜利
该文旨在探讨橙皮素(HSP)调节Notch/发状分裂相关增强子1(Hes-1)信号通路对慢性 心力衰竭(CHF)大鼠心功能和心肌纤维化的影响。构建CHF大鼠模型, 并将成功建模的大鼠随机 分为CHF组、HSP低剂量组(HSP-L组)、HSP中剂量组(HSP-M组)、HSP高剂量组(HSP-H组)、HSP 高剂量+Notch/Hes-1信号通路抑制剂DAPT组(DAPT组), 每组各15只。同时, 随机选取15只正常大 鼠为Con组。采用小动物超声影像系统检测各组大鼠心功能参数; ELISA法检测各组大鼠血清氨基 末端脑钠肽前体(NT-proBNP)和心肌酶水平; 检测各组大鼠心脏质量指数及左心室质量指数; HE和 Masson染色观察各组大鼠心肌组织形态学及纤维化变化; 羟脯氨酸(HYP)测试盒检测各组大鼠心 肌组织羟脯氨酸(HYP)含量; 免疫组化和Western blot检测各组大鼠心肌组织纤维化及Notch/Hes-1 信号通路相关蛋白表达。与Con组比较, CHF组大鼠心肌组织结构损伤严重, 可见心肌纤维结构紊 乱、断裂及局灶性溶解现象, 左室射血分数(LVEF)、左心室短轴缩短率(LVFS)以及Notch1、Hes-1 表达水平降低, NT-proBNP、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、心脏质量指数、左心室 质量指数、胶原容积分数(CVF)、HYP含量、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)荧光强度以及Ⅰ型胶原 蛋白(ColⅠ)、Ⅲ型胶原蛋白(ColⅢ)表达水平升高(P<0.05); 与CHF组比较, HSP-L组、HSP-M组、 HSP-H组大鼠心肌组织结构损伤和胶原纤维沉积改善, LVEF、LVFS以及Notch1、Hes-1表达水平 升高, NT-proBNP、CK、CK-MB、心脏质量指数、左心室质量指数、CVF、HYP含量、α-SMA荧 光强度以及ColⅠ、ColⅢ表达水平降低(P<0.05); 与HSP-H组比较, DAPT组大鼠心肌组织结构损伤 及纤维化加重, LVEF、LVFS以及Notch1、Hes-1表达水平降低, NT-proBNP、CK、CK-MB、心脏 质量指数、左心室质量指数、CVF、HYP含量、α-SMA荧光强度以及ColⅠ、ColⅢ表达水平升高 (P<0.05)。HSP能够改善CHF大鼠心功能和心肌纤维化, 可能与激活Notch/Hes-1信号通路有关。
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