瑞马唑仑通过HIF-1α/HO-1信号通路对孕晚期七氟醚 暴露诱导子代模型认知功能障碍的影响

该研究旨在探讨瑞马唑仑(Rem)对孕晚期七氟醚暴露诱导子代模型认知功能障碍的 影响并分析其潜在的作用机制。采用随机数字表法将孕晚期大鼠分为对照(Con)组、单纯Rem组、 模型(Mod)组、Rem组和Rem+铁死亡诱导剂(Erastin)组, 每组5只。分娩后, 每组选出15只子代大鼠 进行水迷宫实验和新物体识别实验。采用HE和Nissl染色观察海马组织病理变化及神经元形态变 化; 试剂盒检测海马组织中活性氧(ROS)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和Fe²⁺含量; 普鲁 士蓝染色检测海马组织铁沉积情况; RT-qPCR检测海马组织中铁死亡相关基因谷胱甘肽过氧化物 酶4(GPX4)、铁蛋白重链1(FTH1)、长链酰基辅酶A合成酶4(ACSL4)的表达情况; Western blot分析 检测海马组织中低氧诱导因子-1α(HIF-1α)/血红素加氧酶-1(HO-1)通路相关蛋白表达情况。结果显 示与Con组和单纯Rem组相比, Mod组海马区神经元排列紊乱, 神经元呈现萎缩及坏死表现, 尼氏小 体数量减少, 逃避潜伏期明显延长(P<0.05), ROS、MDA、Fe2+含量和ACSL4 mRNA表达水平明显 升高(P<0.05), 铁沉积增加, 穿越平台次数、新物体识别指数明显减少(P<0.05), SOD含量、GPX4 和FTH1 mRNA以及HIF-1α、HO-1蛋白表达水平明显降低(P<0.05)。与Mod组相比, Rem组和 Rem+Erastin组海马神经元有不同程度的恢复, 尼氏小体数量增加, 逃避潜伏期明显缩短(P<0.05), ROS、MDA、Fe2+含量和ACSL4 mRNA表达水平明显降低(P<0.05), 铁沉积有不同程度减少, 穿越 平台次数、新物体识别指数明显增加(P<0.05), SOD含量, GPX4和FTH1 mRNA以及HIF-1α、HO-1 蛋白表达水平明显升高(P<0.05)。与Rem组相比, Rem+Erastin组则逆转了上述结果(P<0.05)。综上 所述, Rem可能通过激活HIF-1α/HO-1信号通路, 抑制铁死亡, 减轻炎症和氧化应激, 缓解孕晚期七 氟醚暴露引起的子代大鼠认知功能障碍。

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