造血干细胞基因治疗产品的研发应用和质量控制
陈悦1 华君男1,2 刘超1,3*
(1深圳华大生命科学研究院, 深圳 518083; 2中国科学院大学生命科学学院, 北京 100049;3深圳市禾沐基因生物技术有限责任公司, 深圳 518083)
摘要 :
造血干细胞(HSCs)凭借其自我更新能力与多谱系分化潜能, 已成为细胞和基因治疗领域的重要工具。造血干细胞基因治疗(HSC-GT)通过对患者自体HSCs进行体外基因修饰并回输, 可从病因层面纠正疾病, 实现“一次治疗、终身获益”的治疗目标, 同时规避异体造血干细胞移植中供体配型困难及移植物抗宿主病等风险。该文系统梳理了HSC-GT的技术发展历程, 包括从γ-逆转录病毒载体的初步尝试, 到第三代自灭活型慢病毒载体在安全性与效率上的突破, 再到CRISPR-Cas9、碱基编辑及先导编辑等技术推动的精准基因修饰革命。临床转化方面, HSC-GT领域已有多款创新药物在欧盟和美国获批上市(包括全球首款CRISPR编辑药物), 其适应症已从血红蛋白病等血液系统疾病, 逐步拓展至溶酶体贮积症和中枢神经系统疾病等非血液领域, 展现出广阔的应用前景。质量研究与控制是HSC-GT产品开发及生产的核心环节, 需围绕造血干细胞特性、基因修饰功效、细胞纯度、安全性四个维度, 贯彻“质量源于设计”理念, 遵循药品生产质量管理规范, 建立过程控制和终端质量放行标准, 从而确保产品的安全性、有效性与质量可控性。展望未来, HSC-GT将朝着体内基因修饰、适应症拓展以及更精准的质量评价体系等方向持续发展, 有望从高端个体化治疗手段逐步转化为更可及、更可负担的医疗产品, 为多种难治性疾病提供新的治疗选择。
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