间充质干/基质细胞药物的研究进展
龚伟1 韩之波1,2*
(1细胞产品国家工程研究中心/天津昂赛细胞基因公司有限公司, 天津 300457;2中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所), 天津 300020)
摘要 :
间充质干/基质细胞(mesenchymal stem/stromal cells, MSCs)因具有多种生物学特性, 成为基础和临床研究的热点, 其免疫调节和再生特性被广泛应用于临床细胞治疗与研究。经过十多年的进展, 应用MSCs的临床试验数量迅猛增长, 目前已经有1 000多项临床试验已经完成或正在开展, 但要将MSCs开发成安全、有效、质量可控以及工艺稳定的活细胞药物同样面临挑战, 需要进行临床前成药性研究评价; 同时, 需要完成临床前的药理药效研究、药代动力学研究及非临床安全性研究等。目前国际上已有十多个MSCs药物获批上市, 2025年1月, 中国国家药品监督管理局通过优先审评审批程序附条件批准了脐带来源的MSCs药物上市, 标志着中国已经进入了MSCs药物商业化发展阶段。尽管取得了一定的成果, 但获批的药品数量和大量临床研究数量不成比例, 重要的原因是目前对MSCs的作用机制不完全明确, 导致临床试验的患者分层不精准, 多个临床试验结果不及预期。在未来, 需要进行更多的机制探讨、PK-PD研究、规模化制备技术开发等研究工作。随着新知识和方法的出现, MSCs细胞外囊泡、基因修饰的MSCs、细胞+生物材料的复合产品的开发也引人注目。另外,与临床疗效相关的生物标志物、联合用药等方面的探索研究也将为间充质干/基质细胞药物更早造福广大患者提供助力。
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