舒芬太尼调节MAPK/ERK信号通路对骨肉瘤细胞恶性生物学行为的影响

该文主要探讨舒芬太尼(Suf)调节丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)/细胞外信号调节激酶(ERK)信号通路对骨肉瘤细胞(OS)恶性生物学行为的影响。采用梯度浓度Suf处理人骨肉瘤细胞(143B细胞)和人成骨细胞系(hFOB1.19细胞), CCK-8筛选确定Suf最佳干预浓度; 将培养的143B细胞随机分为OS组、Suf低剂量组(Suf-L组)、Suf中剂量组(Suf-M组)、Suf高剂量组(Suf-H组)、Suf高剂量+ERK激活剂异丙肾上腺素组(Suf-H+ISO组)。通过EDU染色、克隆形成实验以及流式细胞术检测各组143B细胞增殖、凋亡能力; 通过Transwell和划痕实验检测各组143B细胞侵袭、迁移能力;Western blot检测各组细胞增殖、凋亡、侵袭和迁移以及MAPK/ERK信号通路相关蛋白表达情况;裸鼠致瘤实验观察Suf对骨肉瘤生长状况的影响。该研究结果显示Suf对hFOB1.19细胞活力无统计学意义(P>0.05); Suf对143B细胞具有细胞毒作用, 选取20、40、80 ng/mL为后续实验组Suf处理浓度。与OS组比较, Suf-L组、Suf-M组、Suf-H组143B细胞EDU阳性细胞率、克隆数、Ki67表达水平降低, 迁移率、侵袭数、VEGF和Vimentin表达水平降低, p-MEK1/2/MEK1/2、p-ERK1/2/ERK1/2降低, 以及存活素(Survivin)表达降低, 而细胞凋亡率、Bax表达水平升高(P<0.05); 与Suf-H组比较, Suf-H+ISO组143B细胞EDU阳性细胞率、克隆数、Ki67表达水平升高, 迁移率、侵袭数、VEGF、Vimentin表达水平升高, p-MEK1/2/MEK1/2、p-ERK1/2/ERK1/2水平升高, 以及Survivin表达水平升高, 而细胞凋亡率、Bax表达水平降低(P<0.05)。裸鼠致瘤实验结果显示, Suf组裸鼠移植瘤生长速度慢,移植瘤体积、质量显著降低; 裸鼠移植瘤组织中p-MEK1/2/MEK1/2、p-ERK1/2/ERK1/2低于NC组, Ki67阳性率、VEGF阳性率均低于NC组, 而Bax阳性率高于NC组(P<0.05)。总结得出Suf能够抑制骨肉瘤细胞恶性生物学行为发生, 可能与抑制MAPK/ERK信号通路密切相关。

CSTR: 32200.14.cjcb.2025.12.0015