吉马酮调节STING/TBK1/IRF3信号通路对胃癌细胞上皮–间质转化和免疫逃逸的影响

该文旨在探讨吉马酮(GM)调节干扰素刺激因子(STING)/TANK连接激酶1(TBK1)/干扰素调控因子3(IRF3)信号通路对胃癌(GC)细胞上皮–间质转化和免疫逃逸的影响。将体外培养的人GC细胞(BGC-823)随机分为Control组(正常培养)、L-GM、M-GM、H-GM组(20、40、80 μmol/L GM)、C-176组(80 μmol/L GM+1 μmol/L STING/TBK1/IRF3信号通路抑制剂C-176)。CCK8和克隆形成实验检测细胞增殖情况; 划痕实验检测细胞迁移情况; Transwell实验检测细胞侵袭情况; 流式细胞仪检测细胞凋亡情况; Western blot检测细胞中Vimentin、E-cadherin、PD-L1、STING/TBK1/IRF3信号通路相关蛋白(STING、p-TBK1/TBK1、p-IRF3/IRF3)的表达情况。BGC-823细胞和CD8+ T细胞共培养后, 将CD8+ T分为共培养组、GM组、抑制剂组, 计算活化CD8+ T细胞的杀伤率。与Control组相比, L-GM组、M-GM组、H-GM组BGC-823细胞的存活率、克隆数、侵袭数、划痕愈合率以及PD-L1、Vimentin表达水平降低,细胞凋亡率以及E-cadherin、STING、p-TBK1/TBK1、p-IRF3/IRF3水平升高(P<0.05); 与H-GM组相比,C-176组细胞的存活率、克隆数、划痕愈合率、侵袭数以及PD-L1、Vimentin表达水平升高, 细胞凋亡率以及E-cadherin、STING、p-TBK1/TBK1、p-IRF3/IRF3水平降低(P<0.05)。与共培养组相比, GM组中活化CD8+ T细胞的杀伤率升高(P<0.05); 与GM组相比, 抑制剂组中活化CD8+ T细胞的杀伤率降低(P<0.05)。GM通过调节STING/TBK1/IRF3信号通路, 抑制BGC-823细胞上皮–间充质转化, 细胞增殖、迁移、侵袭, 以及GC免疫逃逸。

CSTR: 32200.14.cjcb.2025.12.0013