胰腺癌中溶质载体家族38成员9的表达与预后相关性研究: 对患者生存和肿瘤进展的影响
程梦静 鲍爱娜 朱素燕*
该文旨在探究胰腺癌中溶质载体家族 38成员9(solute carrier family 38 member 9,SLC38A9)的表达水平及其对患者预后的影响。采用免疫组化方法分析胰腺癌临床样本组织芯片HPanAde170Sur01中SLC38A9的表达, 该芯片包含胰腺癌组织99例、癌旁组织71例, 结合患者临床病理资料及生存数据进行Cox回归分析。通过CCK8实验分析敲低SLC38A9对胰腺癌细胞系增殖的影响, 并利用Transwell小室实验分析敲低SLC38A9对胰腺癌细胞系迁移、侵袭的作用。此外, 采用Western blot法检测敲低SLC38A9对细胞自噬相关蛋白表达的影响。免疫组化显示, 胰腺癌组织中SLC38A9阳性表达率显著高于癌旁组织(38% vs 13%, P<0.001), 且SLC38A9高表达患者中位总体生存期(OS)较对照组缩短25个月(10个月vs 35个月, P=0.013 6)。Cox多因素分析证实, SLC38A9高表达是胰腺癌患者预后的独立危险因素(HR=2.237, 95% CI: 1.210~4.136, P=0.010)。CCK8实验结果表明, 沉默SLC38A9可以显著抑制胰腺癌细胞增殖。Transwell小室实验结果显示, 下调SLC38A9表达可以明显抑制胰腺癌细胞迁移和侵袭。机制研究发现, 敲低SLC38A9导致自噬关键蛋白LC3-II及Beclin-1表达下调, p62累积(P<0.05), 提示SLC38A9通过激活自噬促进肿瘤进展。SLC38A9在胰腺癌中异常高表达, 是患者预后的独立不良预测因子。其可能通过激活细胞自噬通路, 促进肿瘤细胞的恶性生物学行为, 提示SLC38A9可作为胰腺癌靶向治疗和预后评估的潜在分子标志物。
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