慢性压力影响肿瘤发生发展机制的研究进展
蒋皓宇1,2 蒋贝贝2 金伟波1 张大伟2* 张瑾2,3*
(1浙江理工大学生命科学与医药学院, 杭州 310018; 2嘉兴大学生物与化学工程学院, 嘉兴 314001; 3嘉兴爱博生物科技有限公司, 嘉兴 314050)
摘要 :
慢性压力(chronic stress)通过神经内分泌系统干扰体内激素平衡, 是导致肿瘤患者预后不良的重要因素。肿瘤患者在病程进展及治疗过程中常伴随焦虑、烦躁等负面情绪的反复发作,这种慢性压力状态会加速疾病进展并降低临床疗效。近年研究表明, 处于激活状态的神经内分泌系统不仅直接作用于肿瘤细胞, 还能调节肿瘤微环境(tumor microenvironment, TME)中非癌细胞的生理状态。该文首先总结了压力信号响应特征和其介导的细胞内信号通路激活过程; 接着阐述了慢性压力通过调控肿瘤细胞自主性效应(包括增殖迁移、自噬调控及代谢重编程)、重塑TME[涉及免疫特征改变、血管新生及上皮–间充质转化(epithelial-mesenchymal transition, EMT)], 以及破坏肠道菌群稳态三方面促进肿瘤进展的机制; 最后基于现有肿瘤与慢性压力的临床治疗及药物研发进展, 总结了靶向神经内分泌系统的药理学干预策略, 为肿瘤合并压力患者的综合治疗提供了潜在方向。