芍药苷通过调节YAP/TAZ-TGF-β1/Smad信号通路抑制瘢痕疙瘩成纤维细胞的生物活性

该文旨在探讨芍药苷通过调节Yes相关蛋白(YAP)/PDZ结合基序转录共激活因子(TAZ)-转化生长因子β1(TGF-β1)/Smad信号通路抑制瘢痕疙瘩成纤维细胞的生物活性。从人瘢痕疙瘩组织中提取瘢痕疙瘩成纤维细胞, 并设置对照组, 芍药苷低(PL, 200 μmol/L)、中(PM, 400 μmol/L)、高浓度(PH, 800 μmol/L)组以及空载体(pcDNA3.1)+芍药苷-H(PH, 800 μmol/L)组, YAP过表达载体(pcDNA3.1YAP)+芍药苷-H(PH, 800 μmol/L)组。细胞存活、凋亡、迁移与侵袭分别用MTT、流式细胞仪以及Transwell实验检测; TGF-β1 mRNA、胶原蛋白III(COL III) mRNA、基质金属蛋白酶-3(MMP-3)mRNA、Smad2 mRNA、Smad3 mRNA表达水平用qRT-PCR检测; TGF-β1、COL III、MMP-3、Smad3、p-Smad2、p-Smad3、裂解半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Cleaved caspase-3)、增殖细胞核抗原(PCNA)、YAP、TAZ蛋白表达水平用Western blot检测。免疫荧光检测p-Smad2和p-Smad3表达情况。结果显示, 芍药苷可以减少p-Smad2和p-Smad3的荧光强度, 抑制瘢痕疙瘩成纤维细胞存活、侵袭、迁移, 降低TGF-β1、COL III、MMP-3、Smad2、Smad3 mRNA和蛋白水平及p-Smad2、p-Smad3蛋白表达水平, 诱导细胞凋亡; 芍药苷可抑制YAP、TAZ、PCNA蛋白表达, 促进Cleaved caspase-3表达,以上作用均以高剂量的芍药苷更佳。但过表达YAP逆转了芍药苷对瘢痕疙瘩形成的抑制。因此, 芍药苷可抑制瘢痕疙瘩成纤维细胞的生物活性, 其机制可能与抑制YAP/TAZ-TGF-β1/Smad信号通路有关。

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