蛇床子素调节miR-433-3p/Tiam1抑制结肠癌细胞的增殖、迁移和侵袭
王甲正1 刘晓园2 张蕾2* 刘盼盼2 陈永学2 陈贺艳2 李东兴2
该文旨在探讨蛇床子素调节miR-433-3p/T细胞淋巴瘤侵袭和转移诱导蛋白1(Tiam1)抑制结肠癌细胞增殖、迁移和侵袭的机制。体外培养SW480细胞, 并将其随机分为对照组、蛇床子素低剂量组、蛇床子素高剂量组、miR-433-3p-NC组、蛇床子素高剂量+miR-433-3p抑制剂组。检测各组SW480细胞增殖、凋亡、迁移、侵袭, 并检测各组SW480细胞Tiam1蛋白表达水平、凋亡与上皮–间质转化相关蛋白表达水平, miR-433-3p及Tiam1 mRNA表达水平。体外培养SW480细胞, 将其随机分为对照组、miR-433-3p mimics组、miR-433-3p mimics+pcDNA组、miR-433-3pmimics+pcDNA-Tiam1组, 分组处理后检测各组SW480细胞增殖、凋亡、迁移、侵袭情况。结果显示, 与对照组相比, 蛇床子素低剂量组和高剂量组细胞生存率, 集落生成率, 迁移距离, 侵袭数,Tiam1 mRNA及蛋白表达水平, PCNA、Claudin-1与N-cadherin蛋白表达水平均降低(P<0.05); 增殖倍增时间, 凋亡率与凋亡比例, E-cadherin及caspase-3、Bax蛋白表达水平, miR-433-3p表达水平升高(P<0.05), 高剂量蛇床子素作用更强; miR-433-3p抑制剂可降低蛇床子素对细胞上述各指标的作用(P<0.05)。上调miR-433-3p可对结肠癌细胞起到与蛇床子素相同的抗癌作用, 而过表达Tiam1可减弱上调miR-433-3p对结肠癌细胞的抗癌作用。结果表明, 蛇床子素通过促进miR-433-3p表达而下调Tiam1表达, 从而上调E-cadherin及caspase-3、Bax蛋白表达水平, 下调PCNA、Claudin-1与Ncadherin蛋白表达水平, 最终抑制结肠癌细胞增殖、迁移和侵袭并促使其大量凋亡。
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