有氧运动对APP/PS1小鼠肠黏膜屏障功能和焦虑样行为的影响
袁顺灵1,2 林炜1 戴声豫1,2 许弟群3* 刘一平1,4*
该研究旨在探究有氧运动对APP/PS1转基因AD小鼠肠黏膜屏障功能、焦虑样行为和TLR4/NF-κB信号通路的影响。将APP/PS1双转基因小鼠随机分为安静组(SE-AD)、有氧运动组(EX-AD), C57BL/6J小鼠作为对照(WT)。运动组小鼠进行12周有氧运动干预后, 采用旷场实验评估其焦虑样行为; ELISA检测血浆DAO、D-LA、LPS含量; HE染色观察结肠形态; 免疫荧光检测结肠ZO-1、Occludin蛋白表达水平; Western blot检测结肠紧密连接蛋白、TLR4/MyD88/NF-κB信号通路相关蛋白和炎症因子蛋白表达水平。结果显示, 有氧运动使AD小鼠在旷场中移动的距离显著性缩短(P<0.01), 在旷场中心区域移动的时间、移动的路程百分比均显著性增加(P<0.05, P<0.01);有氧运动使AD小鼠血浆DAO、D-LA、LPS含量显著性下降(P<0.05, P<0.01); SE-AD组小鼠结肠细胞核较少, 黏膜层较薄, 疏松多孔, 黏膜上皮存在破损, 柱状细胞较少且排列不规则; EX-AD组小鼠结肠细胞核增多, 黏膜柱状细胞排列规则, 黏膜上皮较厚; 有氧运动显著增加AD小鼠结肠ZO-1、Occludin荧光面积(P<0.01), 上调Claudin-1、ZO-1、Occludin蛋白表达水平(P<0.05, P<0.01), 下调TLR4、MyD88、NF-κB、TNF-α、IL-1β蛋白表达水平(P<0.05, P<0.01)。这表明有氧运动可改善AD小鼠肠黏膜屏障功能, 减少焦虑样行为, 其作用机制与上调肠道紧密连接蛋白水平, 弱化LPS易位, 抑制TLR4/MyD88/NF-κB信号通路减少炎症因子释放有关。