甘草酸调控PRDX6表达与铁死亡减轻小鼠脓毒症急性肺损伤
王俊梅1 任春秀2 金玲玲1 于广海1 巴图乌力吉2*
(1内蒙古民族大学基础医学院, 通辽 028000; 2内蒙古民族大学附属医院, 通辽 028000)
摘要 :
该文旨在探讨甘草酸(GL)对脓毒症急性肺损伤的保护作用及机制。将50只、8周龄、SPF级的雄性BALB/C小鼠随机分为5组(每组10只): 假手术组(SHAM)、模型组(CLP)、模型+阳性药组(CLP+DEX)(地塞美松)、模型+甘草酸低剂量(CLP+GLL)组及模型+甘草酸高剂量(CLP+GLH)组。采用盲肠结扎穿孔术建立脓毒症肺损伤小鼠模型。为探索铁死亡与GL治疗CLP的作用, 小鼠CLP手术前16 h腹腔注射0.8 mg/kg Lip-1(liproxstatin-1)后进行CLP手术, 术后小鼠腹腔注射100 mg/kg甘草酸, 每天2次, 共7天。测定肺组织湿/干重(W/D)值; HE染色检查肺组织病理性变化; 对各组小鼠肺泡灌洗液细胞计数; 试剂盒测定肺组织中氧化应激指标及Fe2+含量; qRT-PCR检测肺组织中IL-6和TNFɑ的表达情况; Western blot检测各组小鼠肺组织中PRDX6和GPX4的表达情况。与CLP组相较, GL有效缓解了CLP小鼠中肺泡结构破裂、变形、融合及炎性细胞浸润, 降低了W/D值, 减少了BALF中总细胞数、中性粒细胞数及巨噬细胞数, 降低了IL-6、TNFɑ表达水平, MDA和Fe2+降低, 而GSH水平以及GPX4、PRDX6蛋白表达水平升高, ACSL4表达下调, 且具有剂量依赖性。甘草酸可以有效减轻脓毒症肺损伤, 发挥保护性抗铁死亡作用, 并上调PRDX6的表达。
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