IGF2BP3通过下调DMRT2蛋白水平促进脂肪细胞胰岛素抵抗及机制研究

郑洪健^1,2,3 王永涛^2,3 王子杰^3,4 曾璐^2,3 杨毅宁^2,3 陶静^2,3*

(¹石河子大学医学院, 石河子 832003; ²新疆维吾尔自治区人民医院, 心脏及泛血管医学诊疗中心, 乌鲁木齐 830001; ³新疆心脏血管稳态与再生医学研究重点实验室, 乌鲁木齐 830001; ⁴新疆大学生命科学与技术学院, 乌鲁木齐 830001)

摘要 :

该研究目的是探究DMRT2的mRAN m6A甲基化修饰是否是调控脂肪细胞胰岛素抵抗(insulin resistance, IR)的关键调控因子以及相应的作用机制。首先, 通过综合利用RM2Target、GEO等生物信息学数据库及公开的RNA-seq数据集, 分析了在胰岛素抵抗(IR)患者脂肪组织中, 与DMRT2 mRNA的m6A修饰水平存在显著关联的关键调控蛋白; 利用脂肪前体细胞系3T3-L1细胞建立IR细胞模型, 过表达、敲低DMRT2或m6A抑制剂干预后检测DMRT2蛋白、DMRT2 mRNA转录本上的m6A表达水平和胰岛素抵抗相关指标(葡萄糖摄取、脂肪细胞炎症因子的表达水平以及甘油三酯含量)。生物信息学分析结果显示在IR中, IGF2BP3与DMRT2 m6A显著相关; 体外实验结果表明IR细胞模型中敲低IGF2BP3促进了DMRT2、GLUT4、p-Akt/Akt的表达, 同时下调了DMRT2 mRNA上的m6A水平, 促进了葡萄糖摄取, 抑制了脂肪细胞炎症因子的表达, 并减少了甘油三酯含量, 过表达IGF2BP3后的结果与敲低的结果相反; 而m6A抑制剂干预能减弱IGF2BP3过表达对DMRT2 mRNA的m6A修饰调控及IR进展的影响, 进一步的实验表明过表达DMRT2能够部分逆转IGF2BP3对IR进展的促进作用。研究表明IGF2BP3介导DMRT2 m6A甲基化修饰表达, 加速脂肪细胞胰岛素抵抗和炎症进展。该研究确定了IGF2BP3和DMRT2 m6A甲基化修饰之间的关联以及其在胰岛素抵抗中的作用机制, 为胰岛素抵抗新靶点的开发提供了一定的参考依据。

CSTR: 32200.14.cjcb.2025.08.0006