丁香苷调节Hedgehog-YAP1信号通路对肝硬化大鼠纤维化的影响

为了探讨丁香苷调节Hedgehog-Yes相关蛋白(YAP)信号通路对肝硬化大鼠纤维化的影响, 取SD大鼠腹腔注射四氯化碳(CCl4)构建肝硬化模型, 随机分为模型组、丁香苷低剂量组、丁

香苷高剂量组、Purmorphamine(Hedgehog激活剂)组、丁香苷高剂量+Purmorphamine组, 另选大鼠设为对照组, 以丁香苷和Purmorphamine分组处理后, 检测肝指数及肝功能指标谷丙转氨酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)水平; 采用Masson染色检测肝硬化大鼠肝组织纤维化情况; 采用试剂盒测量各组肝硬化大鼠肝组织羟脯氨酸(HYP)含量, 肝组织与血清TNF-α、IL-6、MDA, 总抗氧化能力(TAC)水平; 采用免疫印迹检测各组肝硬化大鼠肝组织胶原蛋白collagen I、collagen I表达及Hedgehog-YAP1信号相关蛋白表达情况。结果显示, 与对照组相比, 模型组大鼠肝指数, ALT水平, AST水平, 血清TNF-α水平、IL-6水平、MDA水平, 肝组织TNF-α水平、IL-6水平、MDA水平、胶原纤维占比、HYP含量、collagen I蛋白表达水平、collagen III蛋白表达水平、Hedgehog蛋白表达水平及p-YAP1/YAP1升高(P<0.05), 肝组织与血清TAC水平降低(P<0.05)。与模型组相比, 丁香苷低和高剂量组大鼠肝指数, ALT水平, AST水平, 血清TNF-α水平、IL-6水平、MDA水平, 肝组织TNF-α水平、IL-6水平、MDA水平、胶原纤维占比、HYP含量、collagen I蛋白表达水平、collagenIII蛋白表达水平、Hedgehog蛋白表达水平及p-YAP1/YAP1降低(P<0.05), 肝组织与血清TAC水平均升高(P<0.05), 且高剂量丁香苷作用更强。Purmorphamine组大鼠各指标变化趋势与丁香苷低、高剂量组相反, 且Purmorphamine可逆转丁香苷对模型组大鼠各指标的作用。这表明丁香苷可通过阻止Hedgehog-YAP1信号激活而抑制炎症及氧化应激, 从而减轻肝硬化大鼠肝纤维化, 改善其肝功能。

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