新型靶向细胞凋亡的小分子抑制剂的研究进展与临床应用潜力
石珊1 邱妙珍1* 杨大俊1,2*
（1华南恶性肿瘤防治全国重点实验室, 广东省恶性肿瘤临床医学研究中心, 中山大学肿瘤防治中心, 广州 510060; 2苏州亚盛药业有限公司, 苏州 215100)
摘要 :
凋亡是程序性细胞死亡的一种形式, 是多细胞生物用来清除受损或冗余细胞的自然过程。这一过程受到高度精细的调控, 其失衡往往与癌症、自身免疫性疾病、神经炎症发生等密切相关。细胞对凋亡的抵抗性成为了一个显著特征, 这往往源自于内源性及外源性生存信号与促凋亡信号之间错综复杂的失衡状态。促凋亡和抗凋亡信号通过调控Bcl-2蛋白家族的促凋亡成员,决定了细胞的生存或死亡。多年来, 研究者们一直致力于开发并研究各类药物或途径以促进肿瘤细胞凋亡, 进而达到控制肿瘤发展的目的。其中以Bcl-2家族蛋白、IAPs家族成员及MDM2-p53通路为靶点的小分子抑制剂在促进肿瘤细胞凋亡的研究中表现出显著的临床应用潜力。该综述旨在系统性阐述这些关键靶点的基本结构与生理功能, 早期抑制剂的疗效及其局限性, 并详细探讨由亚盛医药研究团队开发的新型靶向细胞凋亡的小分子抑制剂在抗肿瘤治疗中的研究进展与应用前景。
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