急性髓系白血病中RNA修饰的异常调控及其靶向干预
张速博 李垣佩 黄慧琳*
(华南恶性肿瘤防治全国重点实验室, 广东省恶性肿瘤临床医学研究中心, 中山大学肿瘤防治中心, 广州 510060)
摘要 :
急性髓系白血病(AML)是一种具有高度异质性的血液系统恶性肿瘤, 其发病机制复杂, 涉及多种表观遗传机制的异常调控。近年来, 研究发现RNA修饰在AML的发生和发展中扮演着重要角色, 尤其是RNA甲基化N6-甲基腺嘌呤(m6A)的异常调控得到了大量深入的研究。m6A甲基化通过调节RNA代谢的多个方面, 如RNA稳定性、翻译效率和剪接, 参与调控白血病干细胞干性维持及自我更新。此外, RNA乙酰化修饰N4-乙酰胞嘧啶(ac4C)也在AML代谢重编程及干性维持中发挥着关键作用。该综述以m6A、5-甲基胞嘧啶(m5C)、ac4C、假尿嘧啶(Ψ)和A-to-I RNA编辑为代表, 详细总结了多种RNA修饰对基因表达调控的影响并深入探讨了其在AML疾病过程中的重要作用。此外, 该文还讨论了目前靶向RNA修饰的小分子抑制剂的开发进展, 提出了靶向RNA修饰作为AML新型治疗策略的良好前景。
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