木犀草素调节Nrf2/HO-1/NLRP3信号通路对抑郁症小鼠海马神经元凋亡的影响
杨沫迪 翟亮 王艳玲 薛斌 刘青霞 田红梅 张金慧*
该研究主要探讨木犀草素(Luteolin)对抑郁症小鼠海马神经元凋亡及核因子E2相关因子 2/血红素加氧酶1/Nod样受体蛋白3(Nrf2/HO-1/NLRP3)信号通路的影响。该研究先构建抑郁症小鼠 模型, 将造模成功小鼠随机分为模型组(Model组), 木犀草素低、高剂量组(Luteolin-L、Luteolin-H组), 木犀草素高剂量+Nrf2抑制剂组(Luteolin-H+ML385组), 另取正常健康小鼠作为对照组(Control组); 然 后对所有小鼠进行抑郁样行为检测; ELISA检测海马组织炎症及氧化应激水平; HE染色检测海马组 织CA3区病理损伤情况; TUNEL染色检测神经元凋亡情况; Western blot检测Nrf2/HO-1/NLRP3信号通 路及凋亡相关蛋白表达情况。结果表明, Model组较Control组海马组织结构受损, 神经元出现神经 元性脓疱变性, 排列松散, 核固缩深染, 部分核碎片化, 核仁模糊甚至消失, 糖水偏好指数、SOD、 GSH水平及Bcl-2、Nrf2、HO-1表达水平降低; 强迫游泳静止时间, TNF-α、IL-6、IL-β、MDA水 平及神经元凋亡率、Bax、NLRP3表达水平升高(P<0.05); 木犀草素处理可改善海马组织病理损 伤, 升高糖水偏好指数、SOD、GSH水平及Bcl-2、Nrf2、HO-1表达水平, 降低强迫游泳静止时间、 TNF-α、IL-6、IL-β、MDA水平及神经元凋亡率、Bax、NLRP3表达水平(P<0.05); Nrf2抑制剂 ML385处理可部分减弱木犀草素对抑郁症小鼠海马神经元凋亡的改善作用。总之, 木犀草素可抑 制抑郁症小鼠海马神经元凋亡, 其作用机制与激活Nrf2/HO-1/NLRP3信号通路相关。
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