新型受体酪氨酸激酶ROR1及其靶向肿瘤治疗的研究进展
陈思宇* 王毅刚
(浙江理工大学, 生命科学与医药学院, 杭州 310000)
摘要 :
近年来, 受体酪氨酸激酶样孤儿受体1(receptor tyrosine-kinase-like orphan receptor 1, ROR1)因其独特的表达模式及其在肿瘤生物学中的关键作用, 逐渐成为肿瘤治疗研究的热点。在 正常情况下, ROR1表达通常局限于胚胎发育的特定阶段及少数成人组织, 而在多种类型的恶性肿 瘤中, ROR1却呈现出异常高表达。这种在正常组织与肿瘤组织间的差异性表达模式, 为ROR1作 为肿瘤特异性治疗靶点提供了理论基础。研究表明, ROR1不仅参与调控肿瘤细胞的增殖、迁移、 侵袭及血管生成等关键生理过程, 还在肿瘤对传统治疗手段的抗药性形成中扮演重要角色。鉴 于ROR1的上述特性, 科学家们积极探索以ROR1为靶点的肿瘤靶向治疗策略, 旨在通过精准干预 ROR1介导的信号通路, 实现对肿瘤细胞的特异性杀伤, 同时减少对正常组织的损伤。近年来, 针对 ROR1的靶向药物研发取得了显著进展, 包括但不限于单克隆抗体、CAR-T细胞疗法、双特异性抗 体及小分子抑制剂等。这些创新药物和治疗手段通过不同机制阻断ROR1的功能, 或诱导免疫细胞 特异性识别并清除表达ROR1的肿瘤细胞, 为肿瘤免疫治疗开辟了新途径。该文综述了ROR1的结构与表达, 深入剖析了其在促进肿瘤生长、转移及抗药性方面的作用机制, 同时, 梳理了靶向ROR1在肿瘤免疫治疗领域的最新研究进展, 包括靶向药物的研发、临床试验结果和治疗策略的优化以及面临的挑战等。