麻黄碱调节Keap1/Nrf2信号通路对脑缺血再灌注 模型小鼠神经细胞凋亡的影响
张哲 苏志伟 武萌萌*
该研究旨在探讨麻黄碱(EPH)调节Keap1/Nrf2信号通路对脑缺血再灌注(I/R)模型小鼠 神经细胞凋亡的影响。通过大脑中动脉闭塞(MCAO)建立脑I/R小鼠模型, 将其分为model组、L-EPH 组、H-EPH组、H-EPH+ML385组, 每组12只, 另取12只健康大鼠作为假手术组。给药结束后评估 各组大鼠神经功能; TCC测量脑梗死面积; HE染色评估海马体病理损伤; Nissl染色观察海马体神经 元损伤情况; TUNEL染色检测脑组织神经元凋亡情况; 试剂盒测定丙二醛(MDA)含量和超氧化物 歧化酶(SOD)活性; qRT-PCR检测脑组织中Keap1、Nrf2 mRNA表达情况; Western blot检测脑组织 Keap1、Nrf2和凋亡相关蛋白Caspase-3、Bcl-2表达情况; 免疫荧光染色定位Nrf2蛋白。研究结果发现, 与假手术组比较, model组I/R小鼠神经元损伤, 神经功能缺损评分升高、脑梗死面积增加、Nrf2 mRNA及蛋白表达水平均降低, Nissl体数量减少, 神经元凋亡率升高、Keap1 mRNA及蛋白表达水 平均升高, Caspase-3蛋白表达水平升高, Bcl-2蛋白表达水平降低(P<0.05); L-EPH和H-EPH组I/R小 鼠神经元损伤减轻, 神经功能缺损评分下降、脑梗死面积减少、Nrf2 mRNA及蛋白表达水平均降低, Nissl体数量增加, 神经元凋亡率下降、Keap1 mRNA及蛋白表达水平均升高, Caspase-3蛋白表达水 平降低, Bcl-2蛋白表达水平升高(P<0.05), H-EPH组优于L-EPH组(P<0.05); 而Nrf2抑制剂ML385的 加入抑制了Nrf2表达, 逆转了EPH对I/R小鼠的治疗作用(P<0.05)。总结可得, EPH能够抑制脑I/R小 鼠神经细胞凋亡, 可能与调节Keap1/Nrf2通路有关。
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