小胶质细胞在肌萎缩侧索硬化症发病中的作用机制及其治疗策略
陈佑甲1 孔垂禧1 蔡招聘1,2 沈承勇2 金志刚1*
（1浙江师范大学生命科学学院, 金华 321004; 2 浙江大学转化医学研究院, 杭州 310020)
摘要 :
肌萎缩侧索硬化症(amyotrophic lateral sclerosis, ALS)是一种多因素造成的神经退行 性疾病, 其特征是上下运动神经元变性导致肌无力、进行性麻痹和严重的功能障碍。ALS运动神 经元损伤可由错误折叠蛋白聚集、神经炎症、谷氨酸兴奋毒性、铁过载和脱髓鞘等多种因素引起。 近几年研究发现, 小胶质细胞的活化是ALS神经病理学的重要标志之一, 但其在ALS发病过程中的 确切作用仍不清楚。小胶质细胞与运动神经元之间的平衡状态在运动神经元损伤中起到了保护 作用, 并促进了神经再生。然而, 随着遗传和环境等因素的共同作用, 运动神经元应激损伤可能加 剧, 并伴随小胶质细胞异常增殖和活化, 不仅导致小胶质细胞介导的运动神经元保护和损伤修复功 能的丧失, 还促使小胶质细胞自身表型由抗炎和神经保护转变为促炎和神经毒性。此外, 来自运动 神经元的神经毒性信号诱导小胶质细胞产生炎症因子, 进一步加剧运动神经元损伤, 并促进运动神 经元丢失和细胞死亡的恶性循环, 从而加剧ALS疾病进展。该文将简要概述和讨论小胶质细胞在 ALS中的病理作用及其潜在靶向治疗策略。
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