CNR1激活FIS1促进线粒体裂解抑制骨肉瘤细胞恶性进展
王良铭 张小路*
(福建医科大学附属第二医院骨科, 泉州 362000)
摘要 :
该文探讨了大麻素受体1(cannabinoid receptor-1, CNR1)在骨肉瘤细胞恶性进展中的作 用机制。通过生信分析CNR1在肿瘤组织中表达水平高低和远期生存率变化; 采用CNR1过表达慢 病毒感染骨肉瘤细胞; 通过CCK-8、划痕实验、克隆实验、Transwell细胞侵袭实验和流式细胞凋 亡实验检测骨肉瘤细胞增殖、集落形成和侵袭能力变化以及细胞凋亡水平; 使用透射电镜、MitoSOX探针和免疫印迹检测线粒体形态和功能变化; 通过裸鼠荷瘤实验验证CNR1高表达骨肉瘤细 胞在体内的生长情况。结果显示CNR1在骨肉瘤组织中表达上调, 并且CNR1高表达组患者的远期 生存率显著高于低表达组; 免疫印迹证实了慢病毒感染成功地诱导了骨肉瘤细胞系CNR1高表达; CNR1高表达显著抑制了骨肉瘤细胞增殖、集落形成和侵袭, 并诱导了骨肉瘤细胞凋亡; CNR1激活 了线粒体裂变蛋白1(mitochondrial fission 1 protein, FIS1)从而引起了线粒体过度裂解, 诱发了线粒体 途径凋亡; 在载瘤裸鼠体内, CNR1过表达通过促进线粒体途径凋亡从而抑制骨肉瘤细胞恶性进展。
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