金丝桃素诱导乳腺癌细胞铁死亡的作用机制
蒋双艳 向思琦 刘石 崔如霞 彭航 向明钧*
该文旨在探讨金丝桃素诱导乳腺癌细胞MCF-7、MDA-MB-231铁死亡的作用机制。 采用CCK-8法检测不同浓度金丝桃素对MCF-7、MDA-MB-231及MCF-10A细胞活力的影响, 并 检测Fer-1(ferrostatin-1)对金丝桃素所影响的细胞活力的恢复作用; 克隆形成实验检测金丝桃素对 MCF-7、MDA-MB-231细胞克隆形成的抑制作用; DCFH-DA探针对细胞内活性氧(reactive oxygen species, ROS)的积累进行检测; 乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase, LDH)释放检测实验检测LDH的 变化情况; 组织铁测定试剂盒对细胞内Fe2+的积累进行检测; 还原型谷胱甘肽(glutathione, GSH) 测定试剂盒检测GSH水平; 免疫印迹法检测金丝桃素处理后乳腺癌细胞内溶质载体家族7成员 11(solute carrier family 7 member 11, SLC7A11/xCT)、谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4, GPX4)蛋白的表达情况。结果显示, 金丝桃素对乳腺癌细胞MCF-7的半抑制浓度(IC50)为10 µmol/L, MDA-MB-231的IC50为15 µmol/L, 且对正常细胞MCF-10A无明显影响。金丝桃素能够导 致MCF-7和MDA-MB-231细胞内ROS的积累、LDH的释放。此外, 铁死亡抑制剂Fer-1能够逆转 被金丝桃素所影响的MCF-7和MDA-MB-231细胞活力。同时金丝桃素还能够升高MCF-7和MDAMB-231细胞内Fe2+含量, 降低细胞内GSH水平, 下调xCT以及GPX4的表达。结果表明, 金丝桃素可 能通过诱导乳腺癌细胞发生铁死亡从而抑制乳腺癌细胞增殖。
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