TTR调控骨骼肌干细胞增殖和骨骼肌再生
杨茜妮1 韩婉虹1 张潜英1 韩春苗1 高庆1 李虎1,2 张勇1,2* 朱大海1,2*
(1中国医学科学院基础医学研究所, 北京协和医学院基础学院, 北京 100005; 2生物岛实验室, 广州再生医学与健康广东省实验室, 广州 510005)
摘要 :
甲状腺素运载蛋白(transthyretin, TTR)主要功能是运送甲状腺素和维生素A。TTR主 要在肝脏中合成, 在脉络丛和骨骼肌组织中也有表达。已有的研究主要聚焦TTR对脑和心肌功能 的调控, TTR在骨骼肌中的功能并不十分清楚。为了探讨TTR对骨骼肌生长发育和再生的影响, 该 研究制备了ttr基因敲除小鼠。与野生型小鼠相比, ttr基因敲除小鼠的体质量和骨骼肌质量无显著 性差异。但是, ttr基因敲除小鼠的跑步距离和前肢抓力显著小于野生型小鼠, 说明TTR对于骨骼肌 力量和运动等生理功能至关重要。进一步采用心肌毒素诱导的骨骼肌损伤再生模型, 发现ttr基因 敲除小鼠中损伤再生肌纤维面积显著减小, 提示ttr对骨骼肌损伤再生具有重要的调控作用。损伤 再生的骨骼肌制备冰冻切片, Pax7免疫荧光染色统计骨骼肌干细胞数量, 发现ttr敲除小鼠骨骼肌中 Pax7阳性细胞数量显著减少, 提示TTR可能通过调控骨骼肌干细胞增殖影响骨骼肌再生。将ttr基 因敲除小鼠与Pax7-nGFP小鼠杂交, 采用流式细胞仪分选GFP阳性的骨骼肌干细胞, 利用EdU掺入 的方法检测细胞增殖, 发现ttr基因敲除显著抑制骨骼肌干细胞增殖。总之, 该研究利用ttr基因敲除 小鼠模型, 揭示了TTR不仅调控骨骼肌力量和运动等生理功能, 而且通过影响骨骼肌干细胞增殖调控骨骼肌再生。
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