新芒果苷克服ABCB1介导的肿瘤多药耐药及其机制
林瑞惠1# 邵旭龙1# 于涛1# 侯鑫妤1 尚子临1 董星铎2 潘智芳1* 冯卫国1*
(1山东第二医科大学生命科学与技术学院, 潍坊 261053;2圣约翰大学药理与健康学院, 纽约 11439)
摘要 :
P-糖蛋白(ABCB1/P-gp)高表达被认为是肿瘤多药耐药(multidrug resistance, MDR)发 生的关键因素。因此, 发现能有效逆转ABCB1介导肿瘤多药耐药的药物, 已成为当务之急。新 芒果苷(Neomangiferin)是一种来源于知母的多酚类碳苷化合物, 具有抗炎、抗氧化和抗肿瘤的功 效。该研究探讨了Neomangiferin能否有效克服ABCB1介导的肿瘤多药耐药及其机制。网络药理 学实验结果显示, 知母活性成分Neomangiferin与ABCB1关系密切。MTT与平板克隆实验结果表明, Neomangiferin可有效克服ABCB1介导的肿瘤多药耐药(P<0.05)。Western blot及免疫荧光实验结果 揭示, Neomangiferin对ABCB1蛋白在细胞内的表达水平和定位没有影响。药物蓄积与外排实验结 果表明, Neomangiferin通过抑制ABCB1蛋白的外排作用, 增加细胞内化疗药物的蓄积, 进而克服肿 瘤多药耐药。此外, 分子对接与热稳定性实验显示, Neomangiferin能与ABCB1蛋白稳定结合。总之, 该研究发现, Neomangiferin能有效克服ABCB1介导的肿瘤多药耐药, 为化疗耐药的肿瘤患者带来 了一种崭新的治疗策略。
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