表观遗传印迹记录的记忆B细胞免疫刺激历史决定记忆B细胞的再分化命运
邵雯1,2,3,4 祁海1,2,3,4*
(1清华–北大生命科学联合中心, 北京 100084;2动态免疫学实验室, 清华大学免疫所, 北京 100084;3清华大学基础医学院, 北京 100084;4昌平实验室, 北京 102206)
摘要 :
记忆B细胞是长期体液免疫的重要组成部分。在再次被同样的病原体感染之后, 记忆 B细胞可以迅速转变为产生抗体的浆细胞, 或者重新进入生发中心(GCs)进行进一步的抗体体细胞 高频突变和亲和力成熟。记忆B细胞重新参与生发中心反应对于产生针对流感病毒和HIV等高度 变异病毒的广谱中和抗体至关重要。有报道显示记忆B细胞在抗原再刺激后的分化命运与不同的 抗体种型和表面分子相关。然而, 转录和表观遗传机制是否影响了这些记忆B细胞的命运尚不清 楚。该研究发现, 记忆B细胞经历的每次刺激都会以依赖于干扰素调节因子4(IRF4)的方式在表观 遗传学上进行记录, 这决定了B细胞中两个拮抗转录因子BLIMP1和BACH2的相对水平, 进而影响 了记忆B细胞在重新刺激时进入生发中心或成为浆细胞的可能性。
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