苍术素通过调节RhoA/ROCK1信号通路对膀胱癌 细胞增殖、凋亡和血管生成拟态的影响

该文探讨苍术素(ATR)调节Ras同源基因家族成员A(RhoA)/Rho激酶1(ROCK1)信号 通路对膀胱癌(BC)细胞增殖、凋亡和血管生成拟态(VM)的影响。利用CCK-8法检测不同浓度(0、 10、20、40、80、160 mg/L)的ATR对T24细胞增殖率的影响, 筛选ATR干预浓度。在此基础上 将T24细胞分为NC组(正常培养)、L-ATR组(20 mg/L ATR)、M-ATR组(40 mg/L ATR)、H-ATR 组(80 mg/L ATR)、H-ATR+血管紧张素II(Ang II)组(80 mg/L ATR+100 nmol/L的RhoA/ROCK1 通路激活剂Ang II)。MTT检测、Edu实验检测T24细胞增殖情况; 流式细胞术、TUNEL法测定 T24细胞凋亡情况; Matrigel基质胶法测定T24细胞血管生成情况; 鬼笔环肽染色观察T24细胞骨 架; Western blot测定RhoA/ROCK1通路蛋白表达情况。随着ATR浓度的增加, T24细胞增殖率呈 ATR剂量依赖性降低(P<0.05), 选择ATR浓度为20 mg/L、40 mg/L、80 mg/L进行后续研究。与NC 组对比, L-ATR组、M-ATR组、H-ATR组T24细胞D450值、Edu阳性细胞率及管腔数量均显著降低, 凋亡率及F-肌动蛋白荧光强度显著升高, 且呈ATR剂量依赖性变化(P<0.05); 与H-ATR组对比, HATR+Ang II组T24细胞D450值、Edu阳性细胞率及管腔数量均显著升高, 凋亡率及F-肌动蛋白荧光 强度显著降低(P<0.05)。与NC组对比, L-ATR组、M-ATR组、H-ATR组T24细胞RhoA、ROCK1蛋 白表达水平均显著降低, 且呈ATR剂量依赖性变化(P<0.05); 与H-ATR组对比, H-ATR+Ang II组T24 细胞RhoA、ROCK1蛋白表达水平均显著升高(P<0.05)。ATR可能通过抑制RhoA/ROCK1信号通 路激活进而抑制T24细胞增殖, 影响VM的形成, 诱导细胞凋亡。

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