牛蒡子苷元衍生物对肿瘤细胞的抑制作用及其机制研究
刘芳菲1 舒晖1 刘丁瑞1 张欣宏1 朱颜铂2 赵岩1 蔡恩博1 韩佳宏1*
( 1 吉林农业大学中药材学院, 长春 130118; 2 吉林大学第一医院干细胞与肿瘤中心器官再生与移植教育部重点实验室, 长春 130021)
摘要 :
在该研究中, 共设计出27种牛蒡子苷元衍生物, 其中9种为新型靶向肿瘤细胞线粒体的 衍生物。生物学研究表明, 与牛蒡子苷元相比, 所有连接有三苯基膦的化合物的抗肿瘤活性均有大 幅度的提高。其中, Mito-ARG-7对A549细胞显示出高度的选择性, 其抗肿瘤活性相对于牛蒡子苷元 增加了86.38%。其研究表明, Mito-ARG-7的抗肿瘤机制包括明显增加A549细胞内活性氧的产生量, 引起细胞线粒体膜电位下降, 促进内源性线粒体凋亡信号通路上的凋亡蛋白Cytochrome C自线粒体 向细胞质的释放, 以及引起Caspase家族蛋白的活化, 最终诱发肿瘤细胞的凋亡。该研究合成的具有 线粒体靶向功能的新型牛蒡子苷元衍生物为靶向抗肿瘤药物的研发提供了参考。
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