梓醇对类风湿性关节炎成纤维滑膜细胞增殖和YAP/TAZ信号通路的影响
江忠英* 向刚 周晓莉
该文探究梓醇对类风湿性关节炎(RA)成纤维滑膜细胞增殖(FLS)和Yes相关蛋白 (YAP)/PDZ结合基序转录共激活因子(TAZ)信号通路的影响。体外培养人类风湿关节炎成纤维滑 膜细胞HFLS-RA并以20 ng/mL肿瘤坏死因子α(TNF-α)诱导建立RA细胞模型, 取SD大鼠采用Ⅱ型胶 原构建RA动物模型, 将其随机分为模型组、梓醇组、空载组、梓醇+YAP过表达组, 每组10只, 另 选10只SD大鼠和正常培养HFLS-RA细胞设为对照组, 梓醇、空载质粒和YAP过表达质粒分组处 理后以CCK-8法和TUNEL染色、流式细胞术分别检测各组HFLS-RA细胞增殖、凋亡情况; 足趾 测量仪评测各组大鼠足容积并按5级评分法进行关节炎评分; HE染色检测各组大鼠关节滑膜组织 病理形态; TUNEL染色检测各组大鼠关节滑膜组织细胞凋亡情况; 酶联免疫吸附测定(ELISA)检测 各组HFLS-RA细胞与RA大鼠血清促炎因子白细胞介素-1β(IL-1β)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、 IL-6水平; 免疫印迹实验检测各组HFLS-RA细胞与RA大鼠关节滑膜组织增殖与YAP/TAZ信号相关 蛋白表达情况。结果显示, 与对照组相比, 模型组HFLS-RA细胞存活率、大鼠足容积及关节炎评 分、HFLS-RA细胞与RA大鼠血清IL-6、MCP-1、IL-1β水平、HFLS-RA细胞与RA大鼠关节滑膜组 织Cyclin D1、YAP、TAZ蛋白表达水平升高(P<0.05), HFLS-RA细胞凋亡率、大鼠关节滑膜组织 细胞凋亡比降低(P<0.05)。与模型组相比, 梓醇组HFLS-RA细胞存活率、大鼠足容积及关节炎评 分、HFLS-RA细胞与RA大鼠血清IL-6、MCP-1、IL-1β水平、HFLS-RA细胞与RA大鼠关节滑膜 组织Cyclin D1、YAP、TAZ蛋白表达水平降低(P<0.05), HFLS-RA细胞凋亡率、大鼠关节滑膜组 织细胞凋亡比升高(P<0.05); 空载组各指标无明显变化(P>0.05)。与梓醇组相比, 梓醇+YAP过表达 组HFLS-RA细胞存活率、大鼠足容积及关节炎评分、HFLS-RA细胞与RA大鼠血清IL-6、MCP-1、 IL-1β水平、HFLS-RA细胞与RA大鼠关节滑膜组织Cyclin D1、YAP、TAZ蛋白表达水平升高(P<0.05), HFLS-RA细胞凋亡率、大鼠关节滑膜组织细胞凋亡比降低(P<0.05)。总之, 梓醇可通过减弱YAP/ TAZ信号活性而降低RA大鼠及细胞模型炎症水平, 进而抑制FLS增殖, 并减轻RA大鼠关节炎症状。
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