积雪草苷通过调节钙信号稳态缓解肝纤维化
王磊杰1 林啟浩2 林佳杰2 王佳雪2 庄冬瑞2 金园庭1* 闫志斌2*
( 1 中国计量大学生命科学学院, 杭州 310018; 2 浙江理工大学生命科学与医药学院, 浙江省家蚕生物反应器和生物医药重点实验室, 杭州 310018)
摘要 :
肝纤维化是慢性肝病向肝硬化和肝细胞癌进展的重要过程。然而, 目前尚未有临床批 准的特效药物用于治疗肝纤维化。该研究旨在探究积雪草苷的抗肝纤维化作用, 并阐明其作用机 制。活化的肝星状细胞在肝纤维化的发生和发展过程中起着关键作用。在体外实验中, 积雪草苷 可显著抑制人肝星状细胞系LX-2的活化、增殖和迁移; 之后对积雪草苷处理前后的肝星状细胞进 行转录组测序揭示其作用机制, 结果提示积雪草苷的抗纤维化作用依赖于钙信号通路; 进一步的实 验证实积雪草苷诱导胞质钙下调同时促进线粒体钙超载。此外, 积雪草苷还可促进细胞凋亡、抑 制炎症和降低活性氧水平。最后, 在四氯化碳诱导的肝纤维化模型中, 积雪草苷可显著缓解肝胶原 沉积和钙通路异常, 并抑制肝纤维化的发展。综上所述, 积雪草苷通过介导钙信号通路改善肝纤维 化进程, 该研究为临床治疗肝纤维化疾病提供了有前景的候选化合物。
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