栀子苷调节JAK2/STAT3/SOCS1信号通路对骨肉瘤细胞恶性进展的影响
李海霞1 苗存良1* 安志辉1 刘国峰1 杨东海2
该文旨在探究栀子苷(geniposide, GEN)调节酪氨酸蛋白激酶2(JAK2)/信号转导与转 录活化因子3(STAT3)/细胞因子信号转导抑制因子1(SOCS1)信号通路对骨肉瘤细胞恶性进展的 影响。用浓度为2.5~40 mg/mL的GEN处理人骨肉瘤细胞(U2OS), 采用CCK-8法检测细胞活性, 筛 选出最佳药物浓度; 将U2OS细胞分为对照组(Control组), 栀子苷低、中、高浓度组(GEN-L组、 GEN-M组、GEN-H组), 栀子苷高浓度+STAT3激活剂组(GEN-H+colivelin组); 细胞增殖情况用平 板克隆法检测; 细胞凋亡情况用流式细胞仪检测; 细胞迁移情况用划痕实验检测; 细胞侵袭情况用 Transwell实验检测; Western blot检测细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)、细胞核增殖抗原标记物(Ki67)、 B细胞淋巴瘤-2相关X蛋白(Bax)、半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)、基 质金属蛋白酶2(MMP-2)、JAK2、STAT3、SOCS1蛋白表达水平; 裸鼠移植瘤实验检测GEN对骨 肉瘤移植瘤生长的影响。选择5 mg/mL、10 mg/mL、20 mg/mL的GEN进行后续研究。与Control 组比较, GEN-L、GEN-M、GEN-H组集落形成数、细胞划痕愈合率、细胞侵袭数量及Ki67、Cyclin D1、MMP-9、MMP-2、p-JAK2/JAK2、p-STAT3/STAT3表达水平呈浓度依赖性降低, SOCS1 蛋白表达水平、细胞凋亡率及Caspase-3、Bax表达水平呈浓度依赖性升高(P<0.05); 与GEN-H组 相比, GEN-H+colivelin组集落形成数、划痕愈合率、细胞侵袭数量及Ki67、Cyclin D1、MMP-9、 MMP-2、p-JAK2/JAK2、p-STAT3/STAT3表达水平显著升高, SOCS1蛋白表达水平、细胞凋亡率 及Caspase-3、Bax表达水平显著降低(P<0.05)。移植瘤实验显示, GEN组移植瘤比Control组生长 缓慢, 移植瘤体积、质量均减小, p-JAK2/JAK2、p-STAT3/STAT3表达水平降低, SOCS1水平升高 (P<0.05)。GEN可通过调节JAK2/STAT3/SOCS1信号通路抑制骨肉瘤细胞恶性进展。
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