棕色脂肪激活对机体正常和异常造血的影响
成天然1,2 邵雅1,2 刘欢1,2 赵红菲1,2 赵梓含1,2 姜珊3 张诗悦1,2 孙露1,2 王彤1,2 许元富1,2 曹义海4*
(1中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所), 北京协和医学院, 血液与健康全国重点实验室, 国家血液系统疾病临床医学研究中心, 细胞生态海河实验室, 天津 300020; 2天津医学健康研究院, 天津 300020; 3 西安交通大学第一附属医院检验科, 西安 710061; 4 瑞典卡罗林斯卡学院微生物和肿瘤生物学系, 索尔纳 17165)
摘要 :
激活棕色脂肪组织(BAT)可以抑制实体肿瘤生长, 然而其对正常或异常造血细胞的影 响仍然不清楚。因此, 该研究采用β3-肾上腺素受体激动剂米拉贝隆分别激活野生型和白血病小鼠 BAT, 观察和分析其对正常造血细胞以及白血病细胞的影响。通过流式分析了不同时间点米拉贝 隆治疗组和对照组小鼠骨髓、脾脏、肝脏和外周血中白血病细胞的比例, 以及骨髓中造血干/祖及 成熟细胞的比例、数目、细胞周期、凋亡和集落形成能力; 验证了脂肪组织的激活程度; 通过手术 移除BAT来检测米拉贝隆激活BAT在白血病中的作用。研究结果显示, 米拉贝隆治疗组显著激活 了BAT, 减少了急性白血病小鼠的骨髓、脾脏、肝脏和外周血中白血病细胞的比例, 延长了小鼠生 存期。米拉贝隆对正常C57小鼠的成熟免疫细胞和骨髓造血干/祖细胞的比例和数量没有明显影响, 但在白血病小鼠中治疗组骨髓中各类成熟免疫细胞的比例和绝对数均显著高于对照组, 造血干/祖 细胞的比例和绝对数均显著增加, 细胞凋亡减少, 集落形成能力增强。手术切除BAT阻断了米拉贝 隆介导的抗白血病作用。研究结果表明, 通过米拉贝隆预给药可以激活棕色脂肪组织, 抑制白血病 细胞的增殖, 促进白血病小鼠正常造血干/祖细胞的增殖分化和存活, 延长小鼠生存期, 为今后白血 病的临床治疗提供了一种新的策略。
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