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新型荜茇酰胺衍生物C12阻滞A549细胞周期、诱导细胞凋亡和自噬


龙海洮1 雷雪1 陈佳宜1 孟娇2 邵利辉2 李洙1,3 陈丹萍1王贞超1,2,3 周玥1,3* 李成朋1,3*

(1贵州大学药学院, 贵阳 550025; 2绿色农药国家重点实验室, 绿色农药与农业生物工程教育部重点实验室, 贵州大学精细化学品研发中心, 贵阳 550025;3贵州大学贵州省合成药物工程实验室, 贵阳 550025)
摘要 :

该研究旨在探讨荜茇酰胺衍生物C12对非小细胞肺癌(NSCLC) A549的体外抑制活性 及其作用机制。采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法和克隆形成实验检测C12对细胞增殖的影响; 划痕 实验和Transwell实验检测C12对细胞迁移和侵袭的影响; 流式细胞术检测对细胞周期和凋亡的影 响; 采用转录组测序检测C12处理后的差异表达基因; Western blot验证C12对相关蛋白表达变化的 影响。结果显示, C12能有效抑制A549的增殖、迁移和侵袭, 阻滞细胞周期于G2/M期, 并通过调控 Bax和Bcl-2的表达水平诱导细胞凋亡; 其调控基因主要存在于细胞染色体组分中, 显著富集于催化 活性和DNA结合相关的分子功能、细胞周期生物学过程和MAPK、PI3K/Akt信号通路; C12能上 调细胞内的ROS水平, 通过上调p-JNK、p-Erk1/2和p-p38的表达来激活MAPK信号通路诱导细胞凋 亡; 同时, C12通过下调p-Akt和p-mTOR, 上调LC3-II诱导细胞自噬。总之, C12在A549中可以激活 MAPK信号通路诱导细胞凋亡和抑制PI3K/Akt/m-TOR信号通路诱导细胞自噬。


CSTR: 32200.14.cjcb.2024.05.0004